エルロチニブの新規1,2,3-トリアゾールハイブリッドの設計、合成および子宮頸癌に対する抗癌活性
カテゴリ：医学教育
公開日：2025年10月24日
タイトル：Design, synthesis and anti-cancer activity of novel 1,2,3-triazole hybrids of erlotinib against cervical cancer via MAPK signaling pathway.
雑誌名：Sci Rep. 2025 Jul 09; 15(1): 24582. doi: 10.1038/s41598-025-09168-8. Epub 2025 Jul 09.
概 要：
子宮頸癌は女性生殖系の一般的な悪性腫瘍であり、女性癌の中で発生率と死亡率が4位であるため、新しい治療薬の必要性が高まっています。本研究では、16種類の新しいエルロチニブ-1,2,3-トリアゾール誘導体を合成し、MTTアッセイを用いてHeLa細胞に対する抗増殖活性を評価しました。化合物3hは最も強力な抗腫瘍活性を示し、半数抑制濃度（IC50）は1.35±0.74μMで、エルロチニブのIC50（25.91±1.35μM）よりも有意に低い値でした。さらに、化合物3hは細胞生存率を低下させ、コロニー形成を抑制し、細胞移動を抑えました。
方 法：
本研究では、16種類のエルロチニブ-1,2,3-トリアゾール誘導体を合成し、MTTアッセイを用いてHeLa細胞に対する抗増殖活性を評価しました。主要評価指標は、化合物3hのIC50値であり、1.35±0.74μMでした。細胞周期のG2/M期での停止やミトコンドリアアポトーシスの誘導も評価されました。
結 果：
化合物3hは、細胞生存率を低下させ、コロニー形成を抑制し、細胞移動を抑えました。また、G2/M期で細胞周期を停止させ、ミトコンドリアアポトーシスを誘導しました。さらに、ROSの蓄積を促進し、DNA損傷を引き起こしました。MAPK経路を介してERK、JNK、p38のリン酸化を調節しました。
結 論：
化合物3hは、ROSを介したDNA損傷とミトコンドリアアポトーシスを誘導することにより、HeLa細胞の増殖を抑制しました。この研究は、エルロチニブ-1,2,3-トリアゾール誘導体の子宮頸癌治療における治療的可能性を示し、効果的で低毒性の薬剤開発の新しい戦略を提供します。