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タイトル：Immunogenic cell death signature predicts survival and reveals the role of VEGFA + Mast cells in lung adenocarcinoma 雑誌名：Sci Rep. 2025 Feb 28; 15(1): 7213. doi: 10.1038/s41598-025-91401-5. 概　要： 肺癌は世界的に広く見られ、癌関連の死亡原因の主要な要因です。免疫療法研究の主要なモデルであるにもかかわらず、肺癌患者の免疫療法に対する反応率は満足できるものではありません。本研究では、免疫原性細胞死（ICD）に関連する69の遺伝子をまとめ、免疫原性スコア（IRS）を開発しました。7つの独立したデータセットを通じて、IRSは独立した予後因子として特定され、腫瘍増殖経路と正の相関、免疫関連経路と負の相関が見られました。IRSは生存結果と関連し、免疫細胞の浸潤とも負の相関を示しました。さらに、IRSは免疫療法の有効性を予測する能力を持ち、免疫療法に反応する患者は低いIRSを示す傾向がありました。 方　法： 本研究は、69のICD関連遺伝子を基に免疫原性スコア（IRS）を開発し、7つの独立したデータセットを用いてIRSの予後因子としての独立性を検証しました。さらに、単一細胞RNAシーケンシングを利用して、腫瘍微小環境（TME）におけるマスト細胞の役割を明らかにしました。 結　果： IRSは腫瘍増殖経路と正の相関を持ち、免疫関連経路とは負の相関を示しました。IRSは生存結果と関連し、免疫細胞の浸潤とも負の相関がありました。免疫療法データセットにおいて、IRSが低い患者は免疫療法に反応する傾向がありました。また、マスト細胞がTME内で最も高いIRSを持ち、マクロファージや内皮細胞、腫瘍細胞との相互作用を通じて腫瘍の進行を促進することが示されました。 結　論： 本研究は、肺腺癌患者における組み合わせ療法の新たな指針を提供し、マスト細胞が腫瘍微小環境内で癌の発展に寄与するメカニズムを明らかにしました。