MEDICINE & AI

タイトル：Genetic and molecular landscape of comorbidities in people living with HIV 雑誌名：Nat Med. 2025 Oct;31(10):3350-3359. 概　要： この研究は、HIV感染者（PLHIV）が非AIDS併存疾患に対して高い感受性を持つことに着目し、1,342人のPLHIVを対象に五つのオミクス層と免疫機能を系統的にプロファイリングしました。エピゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクス、免疫応答を統合した結果、心血管疾患、頸動脈プラークの存在、慢性閉塞性肺疾患に関連する潜在因子が特定されました。また、遺伝的変異にマッピングした四つのオミクス層から5,962の分子定量的形質座位が同定され、PLHIVにおける共通の遺伝的調節が示されました。メンデリアンランダム化を用いて、免疫応答に関連する基礎分子の遺伝的変化が明らかになりました。さらに、NLRP12遺伝子座によって遺伝的に調節されるインフラマソームが、複数の分子層にわたる全身性炎症に寄与することが示されました。この研究は、PLHIVにおける免疫機能の遺伝的および分子的決定因子の独自のカタログを提供し、免疫応答と併存疾患の個体間変動を駆動する分子経路を明らかにします。 方　法： この研究は、1,342人のHIV感染者を対象にした観察研究です。五つのオミクス層（エピゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクス、免疫応答）を統合して解析を行い、遺伝的変異に関連する分子定量的形質座位を特定しました。主要評価指標は、心血管疾患や慢性閉塞性肺疾患との関連を示す潜在因子の特定です。 結　果： 研究により、心血管疾患、頸動脈プラーク、慢性閉塞性肺疾患に関連する潜在因子が特定され、5,962の分子定量的形質座位が同定されました。メンデリアンランダム化により、免疫応答に関連する基礎分子の遺伝的変化が明らかになり、NLRP12遺伝子座によるインフラマソームが全身性炎症に寄与することが示されました。 結　論： この研究は、HIV感染者における免疫機能の遺伝的および分子的決定因子を明らかにし、免疫応答と併存疾患の個体間変動を駆動する分子経路を解明しました。これにより、PLHIVにおける併存疾患の理解が深まることが期待されます。