CAR T細胞およびGPRC5D指向二重特異的抗体による治療後のT細胞リンパ腫のマルチオミクスプロファイリング
カテゴリ：公衆衛生・予防医療
公開日：2026年2月19日
タイトル：Multiomic profiling of T cell lymphoma after therapy with anti-BCMA CAR T cells and GPRC5D-directed bispecific antibody
雑誌名：Nat Med. 2025 Apr; 31(4): 1145-1153.
概 要：
本研究は、再発・難治性多発性骨髄腫の治療におけるCAR T細胞と二重特異的T細胞エンゲージャーの役割を探求しています。63歳の男性患者がciltacabtagene autoleucel CAR T細胞とGPRC5D×CD3二重特異的抗体talquetamabを受けた後、9ヶ月で皮膚および腸に関与する症状を伴う末梢T細胞リンパ腫を発症しました。単一細胞RNAおよびT細胞受容体シーケンシングにより、2つの過剰拡大したCARを持つT細胞クローンが特定され、これらは疲弊したエフェクターメモリーT細胞の転写的特徴を示しました。この症例は、CAR T細胞治療後のT細胞リンパ腫の進化を示し、前駆体から成熟腫瘍へのクローン進化に関する重要な洞察を提供します。
方 法：
この研究は、63歳の男性患者に対する症例研究です。患者はCAR T細胞療法と二重特異的抗体療法を受けた後、末梢T細胞リンパ腫を発症しました。研究では、単一細胞RNAシーケンシング、T細胞受容体シーケンシング、全ゲノムシーケンシングを用いて、異常T細胞の免疫表現型および転写的変化を解析しました。
結 果：
CAR T細胞治療後、患者は皮膚および腸に関与する末梢T細胞リンパ腫を発症しました。過剰拡大したCARを持つT細胞クローンは疲弊したエフェクターメモリーT細胞の特徴を示し、腫瘍はデキサメタゾンに感受性を示しました。全ゲノムシーケンシングにより、ZGPAT、KPNA4、ポリコーム関連非コーディングRNAのイントロン内に3つの異なる統合部位が特定されました。
結 論：
この症例は、CAR T細胞および二重特異的抗体治療後に発生した末梢T細胞リンパ腫の進化を示しており、前駆体から成熟腫瘍へのクローン進化に関する重要な知見を提供します。