アルツハイマー病の単一細胞多領域解剖
カテゴリ：高齢者医療・介護
公開日：2025年10月24日
タイトル：Single-cell multiregion dissection of Alzheimer's disease
雑誌名：Nature. 2024 Aug; 632(8026): 858-868.
概 要：
本研究は、アルツハイマー病の病理的進行に関与する細胞経路を理解するために、老年のヒト脳における6つの異なる脳領域の単一細胞トランスクリプトームアトラスを報告します。283の死後ヒト脳サンプルから1.3百万細胞を解析し、76種類の細胞タイプを特定しました。特に、アルツハイマー病において特定の脳領域で減少する脆弱な興奮性および抑制性ニューロンの集団を同定し、Reelinシグナル伝達経路がこれらのニューロンの脆弱性に関与していることを示しました。また、認知機能の保持に関連するアストロサイトプログラムを特定し、アルツハイマー病に対する細胞の脆弱性や応答、レジリエンスに関する洞察を提供します。
方 法：
本研究は、283人の死後ヒト脳サンプルから得られた1.3百万細胞を用いた単一細胞トランスクリプトーム解析を行いました。6つの異なる脳領域を対象に、細胞タイプの特定や遺伝子モジュールの発見を行い、アルツハイマー病に関連する細胞特異的および領域特異的な変化を解析しました。
結 果：
76種類の細胞タイプを特定し、特にアルツハイマー病において特定の脳領域で減少する脆弱な興奮性および抑制性ニューロンを同定しました。また、認知機能の保持に寄与するアストロサイトプログラムを特定し、これがコリン代謝やポリアミン生合成と関連していることを示しました。
結 論：
本研究は、老年のヒト脳の地域アトラスを構築し、アルツハイマー病に対する細胞の脆弱性、応答、レジリエンスに関する新たな知見を提供しました。これにより、アルツハイマー病の病理に対する理解が深まり、将来的な治療戦略の開発に寄与する可能性があります。