サーカディアンリズム遺伝子における非小細胞肺癌の潜在的感受性遺伝子座の同定
カテゴリ：公衆衛生・予防医療
公開日：2026年2月19日
タイトル：Identification of potential susceptibility loci for non-small cell lung cancer through whole genome sequencing in circadian rhythm genes.
雑誌名：Sci Rep. 2025 Mar 06; 15(1): 7825.
概 要：
この研究は、非小細胞肺癌（NSCLC）のリスクに関連する遺伝的変異を同定することを目的とし、特にサーカディアンリズム経路に焦点を当てています。NSCLCは肺癌の中で最も一般的なタイプであり、遺伝的要因がその発症に寄与することが認識されています。本研究では、1,104件のNSCLC症例と9,635件の対照から得た全ゲノム配列データを用いて、サーカディアンリズム経路に関連する遺伝子の変異を特定しました。最終的に、8つの候補SNPがNSCLC感受性と関連していることが確認されました。
方 法：
本研究は、発見段階と検証段階の2相の研究デザインを採用しました。1,104件のNSCLC症例と9,635件の対照を対象に全ゲノム配列解析を行い、FastGWA-GLMMを用いて単一遺伝子座のリスク関連解析を実施しました。検証セットには4,444件の症例と174,282件の対照が含まれ、GCTA-COJO条件付き解析を用いてNSCLCリスクに関連するSNPを確認しました。
結 果：
研究により、サーカディアンリズム経路においてNSCLC感受性と関連する8つの候補SNPが特定され、そのうち5つが条件付き解析で残りました。CUL1 rs78524436のAアレル（OR<sub>meta</sub> = 1.18）およびTEF rs9611588のAアレル（OR<sub>meta</sub> = 1.06）はNSCLCリスクの増加と関連し、FBXL21 rs2069868のAアレル（OR<sub>meta</sub> = 0.86）、CSNK1D rs147316973のTアレル（OR<sub>meta</sub> = 0.76）、RORA rs1589701のAアレル（OR<sub>meta</sub> = 0.94）はリスクの低下と関連しました。
結 論：
本研究は、サーカディアンリズム経路の遺伝子における潜在的な感受性遺伝子座を明らかにし、NSCLCの発癌における遺伝的感受性の理解を深めることに寄与します。これにより、NSCLCにおけるサーカディアンリズム遺伝子の生物学的メカニズムの探求に対するより確固たる基盤が提供されます。