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タイトル：CHIT1-positive microglia drive motor neuron ageing in the primate spinal cord 雑誌名：Nature. 2023 Dec; 624(7992): 611-620. 概　要： 老化は脊髄に関連する障害において重要な要因ですが、そのメカニズムは十分に理解されていません。本研究では、非ヒト霊長類を用いた単一核RNAシーケンシング解析と行動・神経生理学的解析を組み合わせ、運動ニューロンの老化とミクログリアの過活動による神経炎症が脊髄老化の特徴であることを明らかにしました。特に、CHIT1（分泌型キチナーゼ）の発現が高い神経毒性ミクログリアが老化した脊髄に特有であり、運動ニューロンの周囲に局在し、SMADシグナルを活性化することで老化を引き起こすことが示されました。さらに、アスコルビン酸がCHIT1の老化促進効果を抑制し、老齢のサルにおける運動ニューロンの老化を軽減することが確認されました。 方　法： 本研究は、非ヒト霊長類を対象にした単一核RNAシーケンシング解析を用いたコホート研究です。行動および神経生理学的解析を通じて、運動ニューロンの老化とミクログリアの過活動を評価しました。CHIT1の役割を検証するために、in vivoおよびin vitroの多様な実験を実施しました。 結　果： 老化した脊髄において、CHIT1陽性ミクログリアが運動ニューロンの周囲に局在し、SMADシグナルを介して老化を引き起こすことが確認されました。アスコルビン酸は、CHIT1の老化促進効果を抑制し、老齢のサルにおける運動ニューロンの老化を軽減しました。 結　論： 本研究は、老化した霊長類脊髄の細胞および分子の景観を明らかにし、脊髄変性の新たなバイオマーカーおよび介入ターゲットを特定しました。CHIT1陽性ミクログリアが運動ニューロンの老化を促進するメカニズムを解明することで、将来的な治療戦略の開発に寄与する可能性があります。