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タイトル：The therapeutic potential of Zuogui Wan in oligoasthenozoospermia: insights from network pharmacology, molecular docking, molecular dynamics simulation, and experimental validation. 雑誌名：Sci Rep. 2025 Nov 04; 15(1): 38576. 概　要： オリゴアステノゾースペルミア（OAS）は男性不妊の主要な原因であり、効果的な治療法は限られています。本研究では、中国の特許医薬品である左帰丸（ZGW）の精子質改善に関する分子メカニズムを探るため、ネットワーク薬理学、分子ドッキング、分子動力学シミュレーション、及び生体内外実験を統合しました。ZGWの活性化合物と標的を特定し、OAS関連の標的との交差分析を行いました。分子ドッキングとMDシミュレーションにより、化合物と標的の結合親和性と安定性を評価しました。実験では、CCK-8アッセイを用いて細胞増殖を測定し、qPCRおよびウェスタンブロットで主要な遺伝子とタンパク質の発現を分析しました。ラットOASモデルを用いてZGWの治療効果を評価しました。ZGWは精子機能を向上させる可能性が示されました。 方　法： 本研究は、ネットワーク薬理学を用いてZGWの182の潜在的標的を特定し、TP53、NF-κB1、PKCを中心とした重要なハブ遺伝子を明らかにしました。KEGG経路解析により、PI3K-AKTおよびMAPKシグナル伝達経路の関与が示されました。分子ドッキングとMDシミュレーションを通じて、Cyasteroneが最も強い結合親和性と安定性を示しました。実験では、ZGWが細胞増殖を促進し、アポトーシス関連遺伝子の発現を調整することが確認されました。 結　果： ZGWは、試験管内で細胞増殖を有意に促進し、精巣構造を改善し、精子の質を向上させ、精子形成細胞のアポトーシスを減少させました。TEM、HE染色、TUNELアッセイにより、ZGWの治療効果が確認されました。分子検証により、ZGWがOASに関与する主要なシグナル伝達経路を調整することが示されました。 結　論： ZGWは、男性不妊の治療における有望な選択肢として支持され、アポトーシス、酸化ストレス、主要経路（PI3K-AKT、MAPK）を調整し、TP53、NF-κB、PKCの発現を調節することが示されました。Cyasteroneは、主要な標的との強い結合と安定性を示しました。