豚から人への腎臓異種移植におけるマルチオミクス解析
カテゴリ：手術支援
公開日：2025年11月14日
タイトル：Multi-omics analysis of a pig-to-human decedent kidney xenotransplant
雑誌名：Nature. 2025 Nov 13; doi: 10.1038/s41586-025-09846-7. Epub 2025 Nov 13.
概 要：
臓器不足は移植における大きな課題であり、遺伝子編集された豚の臓器は有望な解決策とされています。しかし、異種移植後の免疫反応は移植失敗を引き起こす可能性があります。本研究では、脳死した人間の受容者における豚から人への腎臓異種移植の免疫応答を理解するために、61日間の手術中に異種移植片と受容者の血液の大規模なマルチオミクスプロファイリングを実施しました。結果として、抗体媒介拒絶反応の証拠が得られ、移植片の生存を改善するための免疫調節ターゲットが明らかになりました。
方 法：
本研究は、脳死した人間の受容者における豚から人への腎臓異種移植を対象とした大規模なマルチオミクス解析です。手術は61日間行われ、血液中のプラズマ芽球、自然免疫細胞、樹状細胞の変化を追跡し、組織生検による抗体媒介拒絶反応の確認を行いました。
結 果：
手術後10日目から28日目にかけて、血液中のプラズマ芽球、NK細胞、樹状細胞が増加し、抗体媒介拒絶反応が33日目に確認されました。人間のT細胞は21日目から増加し、49日目にピークを迎え、移植片内での免疫応答が観察されました。また、移植片ではCXCL9+マクロファージが最も豊富で、IFN-γ駆動の炎症とタイプI免疫応答が示されました。
結 論：
本研究は、豚の腎臓に対する人間の免疫応答の分子メカニズムを明らかにし、異種移植片の生存を改善するための免疫調節ターゲットの可能性を示しました。