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タイトル：Research on the molecular mechanism of celastrol targeting CTNNB1/STAT3 to inhibit uveal melanoma based on network pharmacology and multi-omics analysis 雑誌名：Sci Rep. 2026 Jan 24; doi: 10.1038/s41598-026-37061-5. Epub 2026 Jan 24. 概　要： 脈絡膜メラノーマ（UM）は、世界で最も一般的な眼内悪性腫瘍の一つです。セラスロールは広範囲な抗癌特性を示しますが、UMにおけるその治療メカニズムは未解明です。本研究では、ネットワーク薬理学アプローチを用いて、セラスロールとUMの潜在的な共通標的を特定しました。これらの標的は、トランスクリプトームデータと機械学習アルゴリズムと組み合わせて分析され、CTNNB1とSTAT3が重要な分子標的として特定されました。免疫浸潤分析と単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）を通じて、これらの標的の機能的役割を調査しました。さらに、セラスロールとCTNNB1/STAT3間の結合安定性は、分子ドッキング（MD）および分子動力学シミュレーション（MDS）を用いて評価されました。セラスロールはB16-F10およびC918細胞株に投与され、CTNNB1およびSTAT3の発現をダウンレギュレートすることで細胞増殖と移動を有意に抑制し、同時にアポトーシスと細胞周期の停止を誘導することが示されました。 方　法： 本研究は、ネットワーク薬理学を用いてセラスロールと脈絡膜メラノーマの共通標的を特定し、トランスクリプトームデータと機械学習アルゴリズムを組み合わせて分析しました。CTNNB1とSTAT3の機能的役割は免疫浸潤分析と単一細胞RNAシーケンシングで調査され、分子ドッキングと分子動力学シミュレーションにより結合安定性が評価されました。細胞株に対するセラスロールの影響は、qPCRおよびウェスタンブロットで確認されました。 結　果： セラスロールは、CTNNB1およびSTAT3の発現をダウンレギュレートすることで、B16-F10およびC918細胞株において細胞増殖と移動を有意に抑制し、アポトーシスと細胞周期の停止を誘導しました。これにより、セラスロールは脈絡膜メラノーマにおいて強力な抗腫瘍効果を示しました。 結　論： セラスロールは、CTNNB1およびSTAT3シグナル経路を抑制することにより、脈絡膜メラノーマにおける腫瘍細胞の増殖と転移を抑制し、細胞周期の停止とアポトーシスを促進することが示されました。