リンパ球遺伝子発現が神経保護的マイクログリア機能を支持する
カテゴリ：高齢者医療・介護
公開日：2026年2月19日
タイトル：Lymphoid gene expression supports neuroprotective microglia function
雑誌名：Nature. 2025 Dec; 648(8092): 157-165.
概 要：
本研究は、アルツハイマー病（AD）におけるマイクログリアの役割に焦点を当てています。マイクログリアは脳の先天性免疫細胞であり、アミロイドプラークに対する反応は神経保護的から神経毒性まで多様です。研究により、マイクログリアの保護機能が転写因子PU.1によって制御され、プラークとの接触後にPU.1の発現が低下することが示されました。マウスにおいてPU.1の発現を低下させると、アミロイド病理の重症度が減少し、免疫調節リンパ球受容体タンパク質、特にT細胞活性化に重要なCD28の発現と関連しています。CD28のマイクログリア特異的欠損は、アミロイドプラークの負荷を増加させる広範な炎症性マイクログリア状態を促進します。
方 法：
この研究は、マウスを用いた実験的アプローチに基づいています。マイクログリアのPU.1発現を操作し、CD28の欠損を持つマイクログリアの機能を評価しました。主要評価指標は、アミロイド病理の重症度とマイクログリアの炎症状態です。
結 果：
PU.1の発現が低下したCD28発現マイクログリアは、ADの進行を抑制する抑制的マイクログリアとして機能する可能性が示されました。CD28の欠損は、アミロイドプラークの負荷を増加させる炎症性状態を引き起こしました。
結 論：
CD28および他のリンパ球共刺激・共抑制受容体タンパク質がADにおけるマイクログリアの反応を制御する役割を果たすことが示され、神経保護的なマイクログリア機能を促進する免疫療法のアプローチが期待されます。