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タイトル：Genomics yields biological and phenotypic insights into bipolar disorder 雑誌名：Nature. 2025 Mar; 639(8056): 968-975. 概　要： 双極性障害は、世界的な疾病負担の主要な要因です。高い遺伝率（60-80%）にもかかわらず、その遺伝的要因の大部分は未解明です。本研究では、ヨーロッパ系、東アジア系、アフリカ系アメリカ人、ラテン系の参加者からのデータを分析し、158,036件の双極性障害患者と280万人の対照群を対象にしました。多民族のメタアナリシスにより、298の全ゲノムで有意な遺伝子座を特定し、これは以前の発見の4倍に相当します。また、東アジアのコホートにおける祖先特異的関連も明らかになりました。遺伝子の特定には、ファインマッピングや他の変異から遺伝子へのマッピング手法を統合し、双極性障害の病因に関与する36の信頼できる遺伝子を特定しました。これらの遺伝子は、双極性障害の患者における超希少な有害ミスセンスおよびタンパク質切断変異に富んでおり、一般的な変異と希少な変異の信号の収束を示しています。患者の特定源や双極性障害のサブタイプ（タイプIまたはタイプII）によって、遺伝的構造に違いがあることも報告しています。特定の細胞型が双極性障害の病態生理に関与していることも示唆されています。 方　法： 本研究は、158,036人の双極性障害患者と2.8百万の対照群を対象にした多民族メタアナリシスを用いています。データは、臨床、コミュニティ、および自己報告サンプルを組み合わせて分析されました。ファインマッピングおよび変異から遺伝子へのマッピング手法を統合し、双極性障害の病因に関連する遺伝子を特定しました。 結　果： 298の全ゲノムで有意な遺伝子座が特定され、これは以前の発見の4倍に相当します。特に、東アジアのコホートにおける祖先特異的関連が明らかになりました。また、36の信頼できる遺伝子が双極性障害の病因に関与していることが示され、これらの遺伝子は超希少な有害変異に富んでいます。遺伝的構造は、患者の特定源や双極性障害のサブタイプによって異なることが示されました。 結　論： 本研究は、双極性障害の遺伝的構造と生物学的基盤に関する新たな洞察を提供し、特定の細胞型が病態生理に関与していることを示唆しています。これにより、双極性障害の理解が深まり、将来的な治療戦略の開発に寄与する可能性があります。